1992年,17岁的托比出演《了不起的斯科特》,首次担当男主角。1997年,他接连演出了李安的《冰风暴》和伍迪艾伦的《解构爱情狂》。1999年,他主演的《心尘往事》获奥斯卡最佳影片奖提名。2002年,托比·马奎尔主演了电影《蜘蛛侠》,之后他又出演电影的两部续集。2010年,托比凭借在《兄弟》中的演出获得第67届美国金球奖剧情类最佳男主角的提名。2013年,托比与多年好友莱昂纳多·迪卡普里奥合作演出了《了不起的盖茨比》。
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