因在上大二时被音乐制作人发现而入行，1994年，参演电影《梁祝》，饰演亭望春正式出道。2002参演电视剧《玉观音》，饰演毛杰。2006年，参演古装言情剧《梁山伯与祝英台》，饰演梁山伯。2008年，参演《三国》，饰演吕布。2012年，参演青春偶像剧《璀璨人生》，饰演章赫凡。2014年，参演电影《西游记之大闹天宫》，饰演二郎神，同时在电视剧《芙蓉锦》中，饰演高仲祺。
9月13日，郭品超发文为何润东庆生：“找个兄弟很难，找个好兄弟更难，找个一辈子都能陪你打游戏的铁兄弟，更是难上加难！祝我最好的兄弟！生日快乐！”并分享了多张与何润东的合照，年代感满满勾起无数回忆，谁看了不说一句“爷...
据台湾媒体报道，陈妍希在电视剧中再挑战经典人物，饰演“一代歌后”邓丽君。除了男主角何润东，还加入寇世勋及去年热剧《那年花开月正圆》导演丁黑。
何润东与女演员黄小蕾现身泰国曼谷，两人在某女性内衣店亲密扫货，期间十指紧扣，情意绵绵，宛如热恋情侣，而令人惊诧的是，黄小蕾去年刚刚结婚，并在当年生下一位千金。
