1999年,参加全能DJ大募集而任新城电台DJ,涉足演艺圈。1999年,以部头约艺人签约TVB,由此开展了TVB演艺事业。2003年,在《律政新人王》中饰演的律师卓伟名一角在香港受到关注。2010年8月与TVB约满后不再续约,转战中国内地。2011年,在《美人心计》中饰演刘恒,而被内地观众熟知。2012年,《乱世佳人》中饰演贺天,2013年,在民国激战年代情感大剧《烽火佳人》中饰演杜允唐 。2014年1月31日,古装神话魔幻大戏《封神英雄榜》播出,其中饰演姜子牙。
陈键锋近日现身电台访问,透露刚报读一个芝加哥的神学遥距课程,为期四年,他指在香港时反而问题不大,结束工作就可以回家做功课