2009年出演第一部电视剧《女神捕》，2011年出演家庭亲情剧《傻春》和古装清宫剧《甄嬛传》。2012年主演古装武侠剧《天涯明月刀》中南宫翎一角，并凭借该剧入围第三届乐视影视盛典电视剧最佳新人奖。2013年出演于正版《神雕侠侣》和赖水清版《天龙八部》以及由桐华小说《云中歌》改编的《大汉情缘之云中歌》等电视剧。2014年出演青春爱情剧《爱情回来了》和都市励志爱情喜剧电影《我是奋青》。2015年因在电视剧《神雕侠侣》中饰演郭芙而获得关注。
陈翔、毛晓彤日前，毛晓彤在某次专访中提及与陈翔分手原因，直言并非因为聚少离多而分手。谈及分手后的那段时间，毛晓彤表示自己的状态很差，“整个人都是懵的”，还为此空出了两个月的档期来休息。毛晓彤称从分手到现在，原本...
