1988年，加入TVB当劲歌金曲主持，演出首部电影《三人世界》。1991年，辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。1993年，以电视剧《大时代》获壹电视大奖最受欢迎艺人第三位。2011年，在香港体育馆举办两场演唱会，以庆祝入行25周年纪念及推出25周年纪念EP《盆栽》。
最近，很多香港艺人都在宣传让市民不要出门，没事不要出门，在家里休息避免感染肺炎，降低疫情风险。然而有媒体却拍到了周慧敏老公倪震外出的画面，倪震和两位有人一起出现在街头，还在店里选购商品，倪震身旁有一位短发女...
由周慧敏、赖雅妍、宋云桦、布鲁斯、张立昂、蓝心湄等主演的电影《等一个人咖啡》将于8月15日上映，据悉，在该片中周慧敏饰演咖啡店老板娘，看似气质端庄、举止优雅，性格却非常古怪阴郁，让人捉摸不透。
