1979年考入解放军艺术学院表演系。1983年毕业于解放军艺术学院戏剧系，毕业后分配到新疆乌鲁木齐军区话剧团任演员。1985年首次在电影《二子开店》中参加演出。1986年因成功拍摄《无悔追踪》而走红。 1987年调到北京军区战友话剧团。1996年调入中央实验话剧院（中国国家话剧院），国家一级演员。1997年因在《离开雷锋的日子》中成功地扮演了乔安山这一角色。1990年与孟天骄组合家庭，1995年育有一子。
3月11日，有网友晒出一段老戏骨刘佩琦与人聚餐的动态。画面中，刘佩琦头发全白，脸上皱纹明显，不过精神状态非常好，正在和两位黑衣男喝酒，三个人碰杯后立刻一饮而尽。刘佩琦一口闷气势十足，喝完酒他的头微微轻摇，一脸满足...
